Nome Comercial/ Apresentação
YONDELIS® (trabectedina) 0,25mg e 1 mg / Pó liofilizado para solução para infusão.
Classe Terapêutica
Antineoplásico, Agente Alquilante
Indicação
Yondelis é indicado para o tratamento de doentes adultos com sarcoma avançado dos tecidos moles, após insucesso das antraciclinas e ifosfamida, ou de doentes a quem não convenha receber estes agentes. Os dados de eficácia baseiam-se principalmente em doentes com lipossarcoma e leiomiossarcoma. Yondelis combinado com doxorrubicina lipossomal peguilada (PLD) é indicado para o tratamento de doentes que sofreram uma recaída de cancro do ovário sensível à platina.
Dose
Adulto
Sarcoma de tecidos moles: 1,5mg/m2 em 24 horas a cada 3 semanas.
Cancro de ovário: 1,1mg/m2 em 3 horas a cada 3 semanas.
Ajuste de dose
Insuficiência hepática:
- Bilirrubina acima do limite superior da normalidade (LSN): uso contraindicado.
- Doença hepática significativa (ex: hepatite ativa): uso não recomendado.
Insuficiência renal:
- Monoterapia: não recomendado em ClCr < 30 mL/min.
- Terapia combinada com doxorrubicina lipossomal (PLD): não recomendado em ClCr < 60 mL/min.
Preparo
Preparo para perfusão intravenosa
- Reconstituir e diluir antes da administração, utilizando técnica asséptica.
- Uso exclusivo intravenoso em perfusão.
Reconstituição
- Frasco 0,25 mg: adicionar 5 mL de água para injeção → concentração 0,05 mg/mL
- Frasco 1 mg: adicionar 20 mL de água para injeção → concentração 0,05 mg/mL
- Agitar suavemente até completa dissolução
- Solução límpida, incolor a levemente amarelada
- Uso único
Diluição
- Diluir em: SF 0,9% ou glicose 5%
Vias de administração
INTRAVENOSO
Administração
- Recomenda-se a administração intravenosa através de um cateter venoso central.
- Sarcoma de Tecidos Moles – Infusão IV contínua por 24 horas.
- Cancro de Ovário – Infusão IV por 3 horas
- Administrar via bomba de infusão programada.
- Evitar infusão rápida ou em bolus.
Cuidados específicos e monitoramento
- Função hepática:Monitorização obrigatória; risco aumentado de hepatotoxicidade. Contraindicado em doentes com bilirrubina elevada.
- Função renal:Monitorizar depuração da creatinina; não recomendado se <30 ml/min (monoterapia) ou <60 ml/min (combinação).
- Hematotoxicidade:Neutropenia e trombocitopenia frequentes; necessita hemograma regular e possível ajuste de dose.
- Náuseas e vómitos:Recomendada profilaxia antiemética (ex.: corticosteroides).
- Rabdomiólise:Risco raro; monitorizar CPK. Suspender tratamento e instituir suporte se ocorrer.
- Testes de função hepática (AST/ALT):Elevações frequentes; podem requerer redução da dose.
- Administração:Preferência por acesso venoso central devido ao risco de extravasão e necrose tecidual.
- Interações medicamentosas:Evitar inibidores potentes do CYP3A4, fármacos hepatotóxicos, fenitoína e vacinas vivas (ex.: febre-amarela).
- Álcool:Uso concomitante deve ser evitado.
Interações medicamentosas
- Inibidores do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, fluconazol, ritonavir, claritromicina, aprepitante):Podem aumentar as concentrações de trabectedina → maior risco de toxicidade; requer monitorização rigorosa.
- Indutores do CYP3A4 (ex.: rifampicina, fenobarbital, hipericão):Podem reduzir a exposição à trabectedina → possível diminuição da eficácia.
- Álcool:Deve ser evitado devido ao aumento do risco de hepatotoxicidade.
- Inibidores da glicoproteína P (P-gp) (ex.: ciclosporina, verapamilo):Podem alterar a distribuição e eliminação da trabectedina; relevância clínica ainda não totalmente estabelecida → usar com precaução.
Reações adversas
| Classe de sistemas de órgãos | Muito frequentes (≥1/10) | Frequentes (≥1/100 a <1/10) | Pouco frequentes (<1/100) |
|---|---|---|---|
| Infeções e infestações | — | Infeção | Sepsis neutropénica |
| Doenças do sangue e sistema linfático | Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia | Neutropenia febril | Pancitopenia, falência medular |
| Metabolismo e nutrição | Anorexia | Desidratação, hipocalemia | — |
| Sistema nervoso | Cefaleia | Tonturas, disgeusia, neuropatia sensorial, parestesia, insónia | — |
| Vasculares | — | Hipotensão, afrontamentos | — |
| Respiratórias, torácicas e mediastino | — | Dispneia, tosse | Embolia pulmonar, edema pulmonar |
| Gastrointestinais | Náuseas, vómitos, obstipação | Diarreia, dor abdominal, dispepsia, estomatite | — |
| Hepatobiliares | ↑ AST, ↑ ALT, ↑ fosfatase alcalina, ↑ GGT, hiperbilirrubinemia | — | Hepatotoxicidade grave |
| Pele e tecido subcutâneo | — | Alopecia, erupção cutânea | — |
| Musculosqueléticas | — | Mialgia, artralgia, lombalgia | Rabdomiólise (muito rara) |
| Gerais e local de administração | Fadiga, astenia | Pirexia, edema, reação no local de injeção | Necrose por extravasão |
| Exames laboratoriais | ↑ CPK, alterações de creatinina e albumina | ↑ CPK, perda de peso | — |
Contraindicações
– Hipersensibilidade à trabectedina ou a qualquer um dos excipientes;
– Infeção concomitante ou não controlada;
– Aleitamento;
– Combinação com vacina contra a febre-amarela (ver secção 4.4);
Fonte:
COMISSÃO EUROPEIA. Yondelis (trabectedina): resumo das características do medicamento e informações de segurança. Bruxelas: Comissão Europeia, 2018. Disponível em: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180625141112/anx_141112_pt.pdf. Acesso em: 16 abr. 2026.