OPDUALAG® (nivolumabe + relatlimabe)
Solução injetável na concentração de 12 mg de nivolumabe e 4 mg de relatlimabe – 20ml
Nome Comercial e Princípio Ativo / Apresentação:
OPDUALAG® (nivolumabe + relatlimabe)
Apresentação: Solução injetável na concentração de 12 mg de nivolumabe e 4 mg de relatlimabe. É apresentado em frasco de 20 mL, de dose única
Classe Terapêutica:
Anticorpo monoclonal.
Indicação:
melanoma irressecável ou metastático.
melanoma maligno da pele
Dose:
Dose usual 480mg Nivolumabe + 160mg de Relatlimabe a cada 4 semanas
Dose Máxima:
Não estabelecida com precisão. A posologia deve ser individualizada com base na e tolerabilidade do paciente.
Ajuste de dose:
- Nefrite imunomediada relacionada ao tratamento com disfunção renal
Aumento de creatinina sérica (SCr) de grau 2 ou 3: suspender o nivolumabe; administrar relatlimabe e corticosteroides (ou seja, prednisona 1 a 2 mg/kg por dia ou equivalente, seguida de redução gradual da dose ao longo de pelo menos 1 mês). Retomar a terapia quando o evento adverso regredir para grau 1 ou inferior após a redução gradual do corticosteroide.
Aumento de grau 4 na creatinina sérica: Suspender permanentemente o nivolumabe; administrar relatlimabe e corticosteroides
Hepatite imunomediada relacionada ao tratamento
- AST ou ALT mais de 3 a 8 vezes o limite superior da normalidade (LSN) ou bilirrubina total mais de 1,5 a 3 vezes o LSN: suspender o nivolumabe; relatlimabe e administrar corticosteroides (ou seja, prednisona 1 a 2 mg/kg por dia ou equivalente, seguida de redução gradual da dose ao longo de pelo menos 1 mês). Retomar a terapia quando o evento adverso regredir para grau 1 ou inferior após a redução gradual do corticosteroide.
- AST ou ALT mais de 8 vezes o LSN (independentemente do nível basal) ou bilirrubina total mais de 3 vezes o LSN: Suspender permanentemente o nivolumabe; administrar relatlimabe e corticosteroides
Vias de administração:
Endovenoso
Preparo:
Inspecione visualmente os produtos parenterais quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Descarte o frasco se a solução estiver turva, descolorida ou contiver partículas estranhas, além de algumas partículas translúcidas a brancas
Administração:
Pré-medicação: considere o uso caso reação prévia.
Caso precise diluir, adicione solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou solução injetável de dextrose a 5% para preparar a mistura para infusão.
A concentração final é de 3 a 12 mg/mL de nivolumabe e de 1 a 4 mg/mL de relatlimabe; o volume máximo de infusão é de 160 mL em pacientes adultos ou pediátricos com 12 anos de idade ou mais e com peso igual ou superior a 40 kg, e de 4 mL/kg em pacientes adultos com peso inferior a 40 kg.
Misture a solução diluída invertendo-a suavemente; não agite.
Administrar por infusão intravenosa durante 30 minutos através de uma linha contendo um filtro em linha estéril, apirogênico e com baixa ligação a proteínas, de polietersulfona (PES), náilon ou fluoreto de polivinilideno (PVDF) (tamanho do poro de 0,2 a 1,2 micrômetros).
Não administrar concomitantemente com outros medicamentos pela mesma via intravenosa.
Lave a linha intravenosa ao final da infusão
Cuidados e orientações:
- Monitorar hemograma completo regularmente devido ao risco de mielossupressão grave.
- Contraindicado em gestantes e lactantes.
Interações Medicamentosas:
O nivolumabe e o relatlimabe são, ambos, anticorpos monoclonais humanos, e, sendo assim, estudos de interações farmacocinéticas não foram conduzidos. Uma vez que anticorpos monoclonais não são metabolizados por enzimas do citocromo P450 (CYP) ou outras enzimas metabolizadoras de medicamentos, não se prevê que a inibição ou a indução dessas enzimas por produtos medicinais administrados concomitantemente afete a farmacocinética do relatlimabe ou do nivolumabe. Efeito de nivolumabe e relatlimabe em outras drogas Não se espera que nivolumabe e relatlimabe afetem a farmacocinética de outras substâncias ativas que são metabolizadas por enzimas CYP, dada a falta de modulação significativa das citocinas por nivolumabe e relatlimabe e, portanto, a falta de efeito na expressão da enzima citocromo P450. Outras formas de interação Imunossupressão sistêmica O uso de corticosteroides sistêmicos e outros imunossupressores na linha basal, antes do início de nivolumabe em combinação com relatlimabe, deve ser evitado em razão da sua potencial interferência na atividade farmacodinâmica. No entanto, corticosteroides sistêmicos e outros imunossupressores podem ser usados após o início de nivolumabe em combinação com relatlimabe para tratar reações adversas relacionadas ao sistema imunológico.
Estabilidade/ Conservação:
Armazenamento da solução preparada: Quando armazenada à temperatura ambiente, utilize em até 8 horas após o preparo até o término da infusão. Quando armazenada sob refrigeração (2 a 8 °C; 36 a 46 °F), utilize em até 24 horas após o preparo até o término da infusão (incluindo o tempo necessário para atingir a temperatura ambiente); proteja da luz e não congele
Contraindicações:
- Hipersensibilidade à Nivolumabe + Relatlimabe ou a excipientes.
- Gravidez e lactação.
- Pacientes com mielossupressão grave não controlada
Reações adversas:
Pneumonite imunorrelacionada:
Grau 2: Suspenda a(s) dose(s) até que os sintomas sejam resolvidos, que as anormalidades radiográficas melhorem e que o manejo com corticosteroides esteja completo
Grau 3: Descontinue permanentemente o tratamento.
Colite imunorrelacionada:
Diarreia ou colite de Grau 2 ou 3: Suspenda a(s) dose(s) até que os sintomas sejam resolvidos e que o manejo com corticosteroides, se necessário, esteja completo.
Diarreia ou colite de Grau 4: Descontinue permanentemente o tratamento.
Hepatite imunorrelacionada:
Aumento da AST/ALT para mais de 3 e até 5 vezes o limite superior normal (LSN) ou Aumento da bilirrubina total para mais de 1,5 e até 3 vezes o LSN: Suspenda a(s) dose(s) até que os valores laboratoriais retornem aos valores da linha basal e que o manejo com corticosteroides, se necessário, esteja completo.
Aumento da AST ou da ALT para mais de 5 vezes o LSN, independentemente do valor da linha basa ou Aumento da bilirrubina total para mais de 3 vezes o LSN ou Aumento da AST ou da ALT para mais de 3 vezes o LSN e aumento da bilirrubina total para mais de 2 vezes o LSN concomitantes : Descontinue permanentemente o tratamento.
Nefrite e disfunção renal imunorrelacionadas
Elevação da creatinina de Grau 2 ou 3: Suspenda a(s) dose(s) até que a creatinina retorne ao valor da linha basal e que o manejo com corticosteroides esteja completo.
Elevação da creatinina de Grau 4: Descontinue permanentemente o tratamento.
Endocrinopatias imunorrelacionadas:
Hipotireoidismo, hipertireoidismo, hipofisite de Grau 2 ou 3 sintomáticos Insuficiência adrenal de Grau 2 Diabetes de Grau 3: Suspenda a(s) dose(s) até que os sintomas sejam resolvidos e que o manejo com corticosteroides (se necessário para sintomas de inflamação aguda) esteja completo. O tratamento deve ser continuado na presença de terapia de reposição hormonal, contanto que nenhum sintoma esteja presente.
Hipotireoidismo de Grau 4 Hipertireoidismo de Grau 4 Hipofisite de Grau 4 Insuficiência adrenal de Grau 3 ou 4 Diabetes de Grau 4: Descontinue permanentemente o tratamento.
Reações adversas cutâneas imunorrelacionadas:
Erupção cutânea (rash) de Grau 3: Suspenda a(s) dose(s) até que os sintomas sejam resolvidos e que o manejo com corticosteroides esteja completo.
Suspeita de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET): Suspenda a(s) dose(s).
Erupção cutânea de Grau 4 SSJ/NET confirmadas: Descontinue permanentemente o tratamento.
Miocardite imunorrelacionada:
Miocardite de Grau 2: Suspenda a(s) dose(s) até que os sintomas sejam resolvidos e que o manejo com corticosteroides esteja completo.a A repetição do tratamento pode ser considerada após a recuperação.
Miocardite de Grau 3 ou 4: Descontinue permanentemente o tratamento.
Outras reações adversas imunorrelacionadas:
Grau 3 (primeira ocorrência): Suspenda a(s) dose(s) até que os sintomas sejam resolvidos ou melhorem e que o manejo com corticosteroides esteja completo.
Grau 4 ou Grau 3 recorrentes; Grau 2 ou 3 persistente, apesar da modificação do tratamento; incapacidade de reduzir a dose de corticosteroide para 10 mg de prednisona ou equivalente por dia: Descontinue permanentemente o tratamento.
Fonte:https://www.clinicalkey.com/pharmacology/monograph/5392?sec=monadve e bula oficial medicamento.
Acesso em: 31 Março. 2026.