Asparaginase

Nome Comercial e Princípio Ativo / Apresentação:

SPECTRILA® asparaginase.

Pó Liofilizado para Solução Injetável 10,000 U/Frasco

Classe Terapêutica: Medicamentos antineoplásicos; outros medicamentos antineoplásicos.

Indicação: SPECTRILA® é indicado como componente de uma terapêutica antineoplásica combinada para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) em pacientes pediátricos desde o nascimento até aos 18 anos.

Dose: Crianças com 0 -12 meses de idade:

− Com menos de 6 meses de idade: 6.700 U/m² de ASC;

− Com 6 – 12 meses de idade: 7.500 U/m² de ASC.

– Crianças com 1 a 18 anos de idade A dose intravenosa recomendada de asparaginase é de 5.000 unidades por metro quadrado (U/m²) de área de superfície corporal (ASC), administrada em intervalos de três dias.

Ajuste de dose: Populações especiais Compromisso renal: Não é necessário o ajuste posológico em pacientes com compromisso renal leve e moderado.

Compromisso hepático: Não é necessário o ajuste posológico em pacientes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Contudo, SPECTRILA® não deve ser utilizado em pacientes com compromisso hepático grave (ver contraindicações).

Vias de administração: Via intravenosa.

Preparo: Para dissolver o pó, injete cuidadosamente 3,7 ml de água para preparações injetáveis contra a parede interior do frasco para injetáveis com uma seringa para injeção (não esguiche a água diretamente sobre ou no interior do pó). A dissolução do conteúdo é efetuada rodando lentamente (evita a formação de espuma causada por agitação). A solução reconstituída pode apresentar uma ligeira opalescência. A quantidade calculada de asparaginase é novamente dissolvida em 50 ml a 250 ml de solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%). Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. A quantidade diária de SPECTRILA® necessária por paciente pode ser diluída num volume final de 50 – 250 ml de solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%).

Administração: A solução diluída de asparaginase pode ser infundida durante um período de 0,5 a 2 horas. A asparaginase não pode ser administrada numa dose de bolus.

Cuidados e orientações: SPECTRILA® é compatível apenas com bolsas de infusão de Polietileno e com soro fisiológico a 0,9 % (por cento).

Interações Medicamentosas: Agentes mielossupressores: Durante o tratamento com regimes contendo asparaginase, podem ocorrer mielossupressão, que afeta potencialmente as três linhas celulares mielóides (eritrócitos, leucócitos, trombócitos), e infeções. O tratamento concomitante com medicamentos mielossupressores e os medicamentos conhecidos por causarem infeções são fatores contributivos importantes, e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de sinais e sintomas de mielossupressão e infecção.

Vincristina: A toxicidade da vincristina pode ser aditiva com a da asparaginase se os dois agentes forem administrados concomitantemente. Por conseguinte, a vincristina deve ser administrada 3 a 24 horas antes da administração da asparaginase para minimizar a toxicidade.

Glicocorticoides e/ou anticoagulantes: A utilização concomitante de glicocorticoides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glicocorticoides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não esteroides) ou glicocorticoides.

Metotrexato (MTX): Demonstrou-se que a inibição da síntese proteica secundária à depleção de asparagina induzida pela asparaginase atenua o efeito citotóxico do MTX, o qual requer a replicação celular para o seu efeito antineoplásico. Observa-se este antagonismo se a asparaginase for administrada antes ou concomitantemente com o metotrexato. Em contrapartida, os efeitos antitumorais do metotrexato são intensificados quando a asparaginase é administrada 24 horas após o tratamento com metotrexato. Demonstrou-se que este regime diminui os efeitos gastrointestinais e hematológicos do metotrexato.

Citarabina: Dados laboratoriais in vitro e in vivo indicam uma diminuição da eficácia da citarabina em alta dose com a administração prévia de asparaginase. Contudo, quando a asparaginase foi administrada após a citarabina observou-se um efeito sinérgico. Este efeito foi mais proeminente com um intervalo entre tratamentos de cerca de 120 horas.

Vacinação: A vacinação concomitante com vacinas vivas aumenta o risco de infeções graves. Por conseguinte, a imunização com vacinas vivas deve ser efetuada pelo menos 3 meses após terminar o ciclo de tratamento antileucêmico.

Estabilidade/ Conservação: Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8 oC). Proteger da luz. Uso imediato após a reconstituição e diluição. Se não for utilizado imediatamente, os períodos e as condições de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ser superiores a 24 horas, de 2°C a 8°C, a menos que a reconstituição ou diluição tenha sido efetuada em condições assépticas controladas e validadas.

Contraindicações:

• Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer preparação de E. coli-asparaginase natural (não peguilada) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na composição.

• Pancreatite.

• Compromisso hepático grave (bilirrubina > 3 vezes o limite superior do intervalo dos valores normais [LSN]; transaminases > 10 vezes o LSN).

• Coagulopatia conhecida pré-existente (p. ex., hemofilia).

• Antecedentes de pancreatite, de hemorragia grave ou de trombose grave com uma terapêutica anterior com asparaginase.

•Categoria “D” de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Reações adversas:

Mais comuns

• Hipersensibilidade, incluindo rubores, erupção cutânea, hipotensão, edema/angioedema, urticária e dispneia.
• Hiperglicemia, hipoalbuminemia.
• Diarreia, náuseas, vômitos, dor abdominal.
• Edema, fadiga.
• Aumento de transaminases, bilirrubina, fosfatase alcalina, colesterol, triglicerídeos, VLDL, lipase lipoproteica, ureia, amônia e LDH.
• Diminuição de antitrombina III, fibrinogênio, colesterol, LDL e proteínas totais.

Comuns

• Coagulação intravascular disseminada (CID), anemia, leucopenia, trombocitopenia.
• Hipersensibilidade incluindo broncospasmo.
• Hipoglicemia, diminuição do apetite, perda de peso.
• Depressão, alucinações, confusão.
• Agitação, tonturas, sonolência.
• Trombose (incluindo seio cavernoso ou trombose venosa profunda), hemorragia.
• Pancreatite aguda.
• Dores, incluindo dor nas costas e articular.
• Aumento de amilase e lipase, EEG anormal (diminuição de ondas alfa, aumento de teta e delta).

Raras

• Choque anafilático.
• Cetoacidose diabética.
• Trombose isquêmica, síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS), convulsões, alterações da consciência incluindo coma.
• Pancreatite hemorrágica, pancreatite necrosante, parotidite.
• Comprometimento hepático potencialmente fatal, necrose hepática, colestase, icterícia.

Fonte: AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (Brasil). Bulário eletrônico: Spectrila. Brasília, DF: Anvisa. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=SPECTRILA. Acesso em: 03 out. 2025.